Florence Marguerite Schust wurde in Saginaw, Michigan geboren. Ihre Eltern waren, Frederick E. Schust und Mina Haist Schust. Frederick Schust wurde um 1882 in der Schweiz oder in Deutschland geboren, war deutscher Muttersprachler und wurde bei der US-Volkszählung
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Florence Marguerite Schust wurde in Saginaw, Michigan geboren. Ihre Eltern waren, Frederick E. Schust und Mina Haist Schust. Frederick Schust wurde um 1882 in der Schweiz oder in Deutschland geboren, war deutscher Muttersprachler und wurde bei der US-Volkszählung 1920 als Superintendent einer gewerblichen Bäckerei beschrieben. Mina wurde 1887 in Michigan geboren, obwohl ihre Eltern gebürtige Kanadier waren. Friedrich starb relativ früh, kurz vor der US-Volkszählung 1930.
Von 1932 bis 1934 besuchte Knoll die Kingswood School in Cranbrook und von 1934 bis 1935 die Cranbrook Academy of Art, wo sie bei Eliel Saarinen studierte. 1935 studierte sie Stadtplanung an der School of Architecture von Columbia University. Von 1936 bis 1937 beschäftigte sie sich mit der Herstellung von Möbeln mit Eero Saarinen und Charles Eames. Von 1938 bis 1939 war sie bei der Architectural Association in London und wurde vom internationalen Stil Le Corbusiers beeinflusst. Als sich der Zweite Weltkrieg ausbreitete., kehrte sie in die Vereinigten Staaten zurück,
Im Jahr 1940 zog sie nach Cambridge, Massachusetts, und arbeitete für Walter Gropius und Marcel Breuer. Die Bauhaus-Schule und die modernen Stahlrohrmöbeln von Marcel Breuer hatten einen großen Einfluß auf sie. Außerdem besuchte sie das Illinois Institute of Technology (Armour Institute) in Chicago, wo sie bei Mies van der Rohe studierte. Viele ihrer Mentoren beeinflußten ihr Design.